Wie Autoimmunität krank macht – Ein Mechanismus entsichert das Immunsystem

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Der Botenstoff Interleukin- (IL)-23 bindet an T Zellen (TH17), stimuliert ein Enzym, das ein Zuckermolekül abspaltet und so die Antikörpern aktiviert. (grün: nicht aktiv; rot: aktiv) ©Medizin 3, Uniklinik Erlangen

Entsicherung: Von der Autoimmunreaktion zur Erkrankung

Wissenschaftliche Erkenntnis:

Autoimmunität heißt, dass der Körper sich selbst als „fremd“ erkennt. Wenn das eintritt, treten vorerst häufig keine Symptome auf, aber hin und wieder kann es zur Entstehung einer Autoimmunerkrankung führen. Die Gründe für den Übergang von der Autoimmunität zu einer Erkrankung, waren bisher nicht verstanden.
Antikörper müssen wie eine Waffe entsichert werden, um ihre Funktion auszuüben. Dies erfolgt über die Abspaltung von Zuckerresten am Antikörper. Der entzündungsfördernde Botenstoff Interleukin-23 (IL-23) schaltet dabei ein Enzym an, das diese Zuckerreste abspaltet und so den Antikörper „scharf“ macht. Dadurch können sich Antikörper gegen den eigenen Körper richten, das eigene Gewebe schädigen und Krankheiten wie Arthritis auslösen.
Das Wissen über diesen Entsicherungsmechanismus innerhalb der Entzündung, eröffnet neue Ansatzpunkte, um den Ausbruch von Autoimmunerkrankungen zu verhindern.

Hintergrund:
Unser Immunsystem erkennt Viren, Bakterien oder Pilze und bildet dagegen spezifische Abwehrstoffe, so genannte Antikörper. Zudem besitzt es die Fähigkeit ein immunologisches Gedächtnis aufzubauen. Im Falle einer erneuten Infektion mit dem Erreger erinnert sich das Immunsystem und reagiert schneller und gezielter. Wenn Antikörper allerdings gegen körpereigene Eiweiße produziert werden („Autoimmunität“) kann dies gefährlich werden und zum Ausbruch von Autoimmun-erkrankungen, wie der rheumatoiden Arthritis oder des Lupus führen.

 

Publikation: Pfeifle R, Rothe T, Ipseiz N, Scherer HU, Culemann S, Harre U, Ackermann JA, Seefried M, Kleyer A, Uderhardt S, Haugg B, Hueber AJ, Daum P, Heidkamp GF, Ge C, Böhm S, Lux A, Schuh W, Magorivska I, Nandakumar KS, Lönnblom E, Becker C, Dudziak D, Wuhrer M, Rombouts Y, Koeleman CA, Toes R, Winkler TH, Holmdahl R, Herrmann M, Blüml S, Nimmerjahn F, Schett G, Krönke G. (2017) Regulation of autoantibody activity by the IL-23-TH17 axis determines the onset of autoimmune disease. Nature Immunology. 18, 104–113.